Майлс Моралес се катапултира из Мултивселената, където се сблъсква с екип от Спайдър-хора, натоварени да защитават самото й съществуване. Когато героите се сблъскват с това как да се справят с нова заплаха, Майлс трябва да преосмисли какво означава да бъдеш герой.
Гимназистът Питър Паркър е аутсайдер не само в училището си, но и в живота. Изоставен от родителите си без обяснение, Питър е отгледан от своя чичо Бенджамин Паркър и неговата съпруга Мей Паркър. Спътник в ежедневието му е неговата приятелка и първа ученическа любов Гуен Стейси, която е винаги до него, независимо от обстоятелствата и проблемите, пред които той бива изправен. Но всичко в живота на Питър се променя, когато той случайно открива мистериозно куфарче, което е принадлежало на неговия баща.
След като голяма част от добитъкът на местния фермер Уолтър Колби е намерен мъртъв, ветеринарят Рак Хенсън решава да изпрати кръвни проби за анализ, за да установи причината за смъртта. Няколко дни по-късно ученият доктор Даян Ашли пристига на място и казва, че животните са ухапани и убити от смъртоносна доза отрова на паяк. Хенсън е скептичен, но заедно с Даян тръгват към фермата на Уолтър, за да установят, че тя лежи на пътя на орди мигриращи тарантули. Скоро градът се оказва обграден от огромни паяци, а изход за бягство няма.
