Äsja lahutanud Meg Altman kolib koos oma tütra Sarahga uude majja, mille eripäraks on kaitseruum hädaohu puhuks – nn Paanikatuba. Peagi on ema ja tütar sunnitud sinna tuppa põgenema, kui kolm sissemurdjat majas peituvat varandust kätte tahavad saada. Kuid kurjategijate meelehärmiks on see peidetud paanikatuppa.
Kolm üksteisest sõltumatut narratiivtelge, mis minutite möödudes hakkavad ühendama, moodustavad aluse, mille kaudu filmi süžee areneb. Peamine neist on tegevuse keskpunktiks New Yorgi hiilgav psühhiaater Nathan Conrad (Michael Douglas). Pärast noore ja salapärase patsiendi juures käimist näeb ta ühel hommikul järsult oma elu muutust, kui tema väike tütar ilma nähtava põhjuseta röövitakse. Teine telg näitab juveelivargade jõugu juhte (Sean Bean), kes otsivad iga hinna eest kättemaksu pärast seda, kui üks tema partneritest on reetnud. Ja kolmas telg sulgeb kolmnurga uurimisega, mille politsei tõlgendas Jennifer Esposito kahe vägivaldse mõrva tagajärjel.
