חייו המחושבים של איש עסקים מצליח עוברים תפנית קיצונית כשאחיו מופיע עם מתנת יום הולדת יוצאת דופן: כרטיס כניסה למשחק מיוחד שבו הסיכונים הם מעבר לגבולות הכסף, והוא מוצא את עצמו מהמר על חייו ושפיותו מעבר לכל דבר אחר... כמובן שיש גם בחורה יפה בסביבה, דם, מרדפים, יריות ומוסר השכל.
קומדיית אקשן עם עשן מהסוג הטוב. ג'סי אייזנברג ("הרשת החברתית") בתפקיד מייק, סטלן כבד שבזמנו הפנוי כותב רומן גרפי על קוף שהוא גם גיבור על. מה שמייק לא יודע זה שלמעשה הוא אומן כל חייו בידי ה-סי-איי-איי להיות כלי רצח קטלני. כשהסוכנות מסמנת אותו בתור מטרה, עליו להתמודד עם מחסלים ממעלה ראשונה, תוך שהוא חושף אינסטינקטים שלא ידע שיש לו. כשהעניינים מסתבכים במיוחד, עליו להציל את חברתו השווה, פיבי (קריסטן סטיוארט, "דמדומים"). על התסריט חתום מקס לנדיס (בנו של ג'ון).
במבט ראשון, טנק ואלכסיס, שני הגיבורים הראשיים בקומדיה הרומנטית "החברה של החבר הכי טוב שלי", נראים ממש לא מתאימים כזוג, ובטח שלא מהסוג שמככב בקומדיות רומנטיות. טנק הוא רווק מושבע, שהפך את הכישרון המולד שלו לפגוע ולעצבן בחורות לקריירה מצליחה. ואלכסיס - שהמצד נראית כמו האישה המושלמת להתחתן איתה - פשוט רוצה רק סקס מזדמן ולא מחייב אחרי שכל חייה בלתה במערכות יחסים מונוגמיות. הרומן האמיתי, והאהבה שפורצת בין שני בני הזוג הבלתי מתאימים, הופכים את הסרט העוקצני הזה לשונה ומיוחד בז'אנר הקומדיות הרומנטיות.
