Peter Venkman, Ray Stantz e Egon Spengler são três cientistas do paranormal do departamento de psicologia da Universidade de Columbia. Despedidos quando acabam as subvenções, abrem uma firma como caçadores de fantasmas. Inicialmente só têm despesas, mas eis que surge Dana Barrett, uma violoncelista que teve uma experiência assustadora no seu apartamento.
Jessica (Rachel McAdams) é uma garota extremamente popular, bonita e também cruel, que se acha superior a todas as pessoas com as quais convive. Sua vida muda drasticamente quando, repentinamente, acorda no corpo de Clive (Rob Schneider), um frentista que tem em torno de 30 anos e é considerado por todos como sendo um grande perdedor. Desesperada para retornar à antiga forma, agora ocupada por Clive, ambos passam por estranhas situações no novo visual que agora possuem.
Realizando o último desejo de sua avó, Karen ( Gina Philips, de Olhos Famintos) relutantemente se dirige para uma remota e depredada mansão para vender a propriedade da família onde ela cresceu. Morando em uma cabana no estábulo de cavalos está Pierce, um estranho misterioso caseiro. A cada noite, as doces lembranças da infância de Karen se transformam em pesadelos. Até que chega sua irmã e tudo piora, porque Pierce fica cada vez mais violento.
