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Mary Daisy Dinkle (Toni Collette) é uma menina solitária de oito anos, que vive em Melbourne, na Austrália. Max Jerry Horovitz (Philip Seymour Hoffman) tem 44 anos e vive em Nova York. Obeso e também solitário, ele tem Síndrome de Asperger. Mesmo com tamanha distância e a diferença de idade existente entre eles, Mary e Max desenvolvem uma forte amizade, que transcorre de acordo com os altos e baixos da vida.

Navin Johnson é um bobalhão de meia idade, que resolve sair da casa de sua família adotiva para enfrentar o mundo. Trabalhando como frentista, é freqüentemente humilhado por sua ingenuidade, até o dia em que inventa um suporte para óculos e acaba ficando milionário.