Команда дослідників відправляється на пошуки загублених індіанських племен в саме серце таємничих джунглів Амазонки. Насолоджуючись пейзажами великої річки, вони не підозрюють, що їх провідник — божевільний мисливець, що збожеволів на ідеї зловити гігантську змію. Ніхто не вірить його розповідям про містичного хижака, поки не з’являється перша жертва, і їх подорож перетворюється в боротьбу за виживання. Анаконда не чекає мисливців, вона сама — мисливець.
Із цими зміями пов'язано безліч неймовірних міфів... Але героям фільму доведеться переконатися в тім, що змії-мутанти продовжують розмножуватися, винищуючи непроханих «гостей», що проникнули в Царство Анаконди. Правда, це не зупиняє бажаючих нажитися на трофеях, які обіцяють великий прибуток...
Професійні найманці отримують завдання від мільйонера - схопити небезпечну змію, що може стати джерелом безсмертя й зцілення смертельних хвороб. До небезпечної місії приєднується також дослідниця. Операція обіцяє гарну винагороду, але в ході експедиції з'ясовується, що смертоносна анаконда втекла з головної секретної лабораторії, де вона піддавалася прогресивним науковим експериментам. Вплив препарату зробив змію ще більш сильною, хитрою й небезпечною... Мисливці цілком можуть стати жертвами підступної тварини... А спрага наживи загрожує обернутися наживкою для Анаконди..
